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Lmwbg'mwbwapixaban è un farmaco della famiglia degli mwcaanticoagulanti orali diretti: è un inibitore diretto del mwcqfattore Xa utilizzato anche nella prevenzione della mwcgtromboembolia venosa.cite-ref-turpie-2007-1-0[1]. Il farmaco, anche noto con la sigla BMS-562247-01, è frutto di un mwdwjoint venture tra mweaBristol-Myers Squibb e mweqPfizer.

In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica mwewBristol-Myers Squibb con il nome commerciale mwfaEliquis nella forma farmacologica di compresse rivestite con film da 2,5mwfq mg e da 5mwfg mg.

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Usi clinici

• Studi clinici

• Effetti collaterali e indesiderati

• Controindicazioni

• Interazioni

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Apixaban è un inibitore potente, reversibile, diretto ed estremamente selettivo del sito attivo del fattore Xa. La molecola non necessita dell'antitrombina III per svolgere l'attività antitrombotica. Apixaban inibisce sia il fattore Xa libero che quello legato al mwggcoagulo. È inoltre un inibitore dell'attività della protrombinasi. L'inibizione del fattore Xa da parte della molecola previene la generazione della mwgwtrombina e lo sviluppo del mwhatrombo.

Apixaban non ha effetti diretti sull'aggregazione delle mwhgpiastrine, ma inibisce indirettamente l'aggregazione piastrinica che viene indotta dalla trombina. In conseguenza dell'inibizione del FXa la molecola determina un prolungamento di diversi test di coagulazione, ed in particolare del mwhwtempo di protrombina (PT), l'International Normalized Ratio (INR) e il mwiatempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT).

Dopo somministrazione mwiwper via orale apixaban è rapidamente assorbito dal mwjatratto gastrointestinale. La mwjqconcentrazione plasmatica massima (Cmwjgmax) viene raggiunta dopo circa 3-4 ore dall'assunzione della compressa. La contemporanea somministrazione di cibo non sembra influire sulla mwjwAUC (area sotto la curva) o la Cmwkamax. La biodisponibilità della molecola si aggira intorno al 50% per dosi fino a 10mwkq mg. Nell'uomo il legame con le mwkgproteine plasmatiche è di circa l'87%. Il volume di distribuzione è pari a 21 litri. Apixaban viene eliminato dall'organismo in prevalenza mwkwper via fecale. L'escrezione renale rappresenta circa il 27% della clearance totale.

L'mwlqemivita della molecola è di circa 12 ore. Apixaban viene metabolizzato in particolare da mwlgCYP3A4 e mwlwCYP3A5 con contributi minori da CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, e CYP2J2. Le principali reazioni di biotrasformazione sono l'idrossilazione al 3–ossopiperidinil e la O–demetilazione. La molecola è un substrato della proteina di trasporto mwmaP-glicoproteina (P–gp).

Il farmaco è stato autorizzato nei soggetti adulti nella prevenzione degli eventi tromboembolici venosi a seguito di un intervento chirurgico di sostituzione elettiva dell'mwmwanca o del mwnaginocchio.

Può inoltre essere utilizzato per ridurre il rischio di stroke e di embolia sistemica in soggetti con fibrillazione atriale. Nei pazienti affetti da fibrillazione atriale, e in caso di controindicazioni all'utilizzo di anticoagulanti antagonisti della vitamina K nella prevenzione di complicanze emboliche, si è rivelato superiore all'aspirina con un rischio emorragico sostanzialmente identico.cite-ref-pmid21309657-2-0[2]

Uno studio pubblicato nel 2007 ha dimostrato che apixaban era equivalente a mwpaenoxaparina/mwpqeparina in open-label (in aperto) nella prevenzione della mwpwtrombosi in pazienti che avevano subito una sostituzione di mwqaginocchio con una mwqqprotesi.cite-ref-lassen-2007-3-0[3] In uno studio del 2010 l'apixaban ha dimostrato la sua superiorità clinica rispetto l'enoxaparina nella prevenzione della trombosi in pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva dell'mwrganca, con tassi di mwrwsanguinamento simili.cite-ref-lassen-2010-4-0[4] cite-ref-5[5]

In uno studio del 2011 condotto su pazienti con mwuqfibrillazione atriale che hanno fallito la terapia, o non sono indicati, nella terapia con antagonisti della mwugvitamina K, l'apixaban, in confronto con l'mwuwaspirina, ha mostrato di ridurre significativamente più del 50%, il rischio di mwvaictus o embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale, diminuendo il rischio dal 3,7% anno con l'uso dell'aspirina all'1,6% anno con l'uso dell'Apixaban, pur non avendo raggiunto la soglia della significatività statistica sulla differenza tra i mwvgtassi di mortalità globali.cite-ref-lassen-2010-4-1[4]

Un trial condotto del 2011 l'apixaban in soggetti che avevano avuto una sindrome coronarica acuta non ha mostrato vantaggi rispetto alle terapie di confronto.cite-ref-alexander-2011-6-0[6]

In uno studio di confronto tra apixaban rispetto e mwyqwarfarin,cite-ref-urlapixaban-for-the-prevention-of-stroke-in-subjects-with-atrial-fibrillation-clinicaltrials-gov-7-0[7]cite-ref-grangeralexander2011-8-0[8] l'apixaban ha soddisfatto sia l'endpoint primario (che era la "non inferiorità" rispetto al warfarin nella prevenzione dell'ictus) sia l'endpoint secondario (che consisteva nella minor induzione di sanguinamento rispetto al warfarin).cite-ref-urlapixaban-eliquis-meets-primary-endpoint-in-aristotle-cardiobrief-9-0[9]

In uno studio di mwcqfarmacoeconomia pubblicato nel 2012 viene documentato come l'apixaban è associato ad una riduzione dei costi di gestione clinica complessivi dei pazienti rispetto al warfarin, inoltre, l'apixaban mostra di avere la riduzione più consistente dei costi di gestione medica dei pazienti rispetto ai farmaci di confronto studiati.cite-ref-deitelzweig-2012-10-0[10]

Al gennaio 2013 il farmaco risulta approvato da mwdwFDA ed mweaEMA, mentre è in corso di approvazione da parte del mweqNICE, per l'indicazione prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare.cite-ref-urlpharmastar-nice-ok-ad-apixaban-nella-fibrillazione-atriale-non-valvolare-11-0[11]

Il 28 febbraio 2025 il mwfwconsiglio di amministrazione dell'mwgaAgenzia italiana del farmaco ha deciso per la sua rimborsabilità a carico del mwgqServizio sanitario nazionale.cite-ref-12[12]

| Tipi di reazioni | Comuni (>1/100, <1/10) | Non comuni (>1/1.000, <1/100) | Rare (>1/10.000, <1/1.000) | Molto rare (<1/10.000) | Frequenza non nota | |

|---|---|---|---|---|---|---|

| Disturbi del sangue e del sistema linfatico | Anemia | Trombocitopenia | | | | |

| Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | Epistassi Emottisi | | | | | |

| Disturbi del sistema immunitario | | Ipersensibilità Prurito Rash cutaneo Orticaria | | | | |

| Disturbi gastrointestinali | Nausea | Emorragia gastrointestinale Ematemesi Melena Ematochezia | Emorragia rettale Emorragia emorroidale Sanguinamento gengivale | | | |

| Disturbi del sistema nervoso | | Emorragia intracranica | | | | |

| Disturbi cardiaci e vascolari | Ematoma Emorragia da ferita Emorragia vaginale Emorragia uretrale | | | | | |

| Disturbi epato-biliari | Alterazione dei test di funzionalità epatica | Aumento dell' alanina aminotransferasi (ALT) Aumento dell' aspartato aminotransferasi (AST) Aumento della gamma–glutamiltransferasi (GGT) Iperbilirubinemia | | | | |

| Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo | Emorragia muscolare | | | | | |

A settembre 2013 mwaqkAIFA ha emesso una nota informativa concordata con l'mwaqoEuropean Medicines Agency (EMA) in cui si sottolinea che apixaban non necessita di monitoraggio di routine dell'attività anticoagulante, ma che, tuttavia, gli studi clinici e l'esperienza post-marketing hanno dimostrato che gli eventi di sanguinamento maggiore, e fra questi gli stessi eventi fatali, non sono limitati al solo uso degli antagonisti della mwaqsvitamina K od mwaqweparine a basso peso molecolare (EBPM) ma risultano essere significativamente elevati anche per apixaban ed i nuovi anticoagulanti orali.cite-ref-13[13]

Il farmaco è controindicato nei soggetti con mwarmipersensibilità nota al mwarqprincipio attivo o ad uno qualsiasi degli mwarueccipienti della formulazione farmacologica. È inoltre controindicato nei pazienti che presentano un sanguinamento in atto clinicamente significativo, ed in coloro che sono affetti da una malattia epatica correlata ad alterazione del meccanismo di coagulazione del sangue ed a rischio di sanguinamento clinicamente rilevante.

• Inibitori del CYP3A4 e della P–gp (mwarkketoconazolo, mwaroitraconazolo, mwarsvoriconazolo, posaconazolo, mwar0ritonavir): la contemporanea somministrazione dell'anticoagulante e questi inibitori sia del CYP3A4 sia della P–gp induce un aumento dell'AUC media e della Cmwar4max media di apixaban, pertanto non è raccomandata.

• Induttori del CYP3A4 e della P–gp (mwasarifampicina, mwasefenitoina, mwasicarbamazepina, mwasmfenobarbital o mwasqerba di San Giovanni): la contemporanea somministrazione dell'anticoagulante e questi induttori sia del CYP3A4 sia della P–gp può comportare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di apixaban, che tuttavia in genere non richiedono un aggiustamento del dosaggio ma semplicemente cautela ed osservazione.

• Anticoagulanti: l'associazione di enoxaparina ed apixaban comporta un effetto additivo sull'attività anti–fattore Xa. Pertanto in caso di trattamenti concomitanti con altri anticoagulanti è necessario usare cautela a causa dell'incremento del rischio di sanguinamento.

• Inibitori dell'aggregazione piastrinica e mwascFANS: la somministrazione in concomitanza con mwasgacido acetilsalicilico o con mwaskclopidogrel non sembra determinare un aumento rilevante del tempo di sanguinamento, dell'aggregazione piastrinica o dei test di coagulazione (mwasoPT, INR, e mwassaPTT). Tuttavia quando si effettua una terapia di associazione con queste molecole è necessario usare estrema cautela perché è noto che questi medicinali tipicamente aumentano il rischio di sanguinamento ed inoltre vi possono essere individui con una risposta farmacodinamica più pronunciata rispetto all'azione di queste sostanze.

• mwas0Atenololo: la contemporanea somministrazione dell'anticoagulante e atenololo non comporta interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente significative, pur in presenza di modeste riduzioni dell'AUC e della Cmwas4max.

• mwataFamotidina: la contemporanea somministrazione dell'anticoagulante e famotidina non determina interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche significative da un punto di vista clinico, e non sembra avere effetto sull'AUC o la Cmwatemax di apixaban.

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• mwadoCoagulazione del sangue

• mwadwFattore X

• mwad4Dabigatran

• mwaeaRivaroxaban

• mwaeiWarfarin

• mwaeqAsundexian

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• mwaekBristol-Myers Squibb Italia, su bms.it (archiviato dall'url originale il 15 settembre 2011).

• mwaesBristol-Myers Squibb, su bms.com (archiviato dall'url originale il 28 gennaio 2013).

• mwae0bmsa.com.au (PDF).

• mwae8Bristol-Myers Squibb, su bms.com (archiviato dall'url originale il 28 gennaio 2013).